内阁首辅确立了内阁最高地位，成为不是丞相的丞相。在杨廷和的主持下，内阁第一次惊醒了内部分工。杨廷和全面主持内阁日常事务，其他的三位正式成员分管礼部、兵部和户部，他亲自兼任吏部尚书。他们四个阁员，还有六名临时阁员几乎覆盖了整个京城主要衙门的重要职务。那时候有人笑话说，杨首辅可以不出内阁值班房，就可以下达对六部重要衙门的指示，可见杨廷和有多么的强势。
不过正德皇帝朱厚照死后，这个内阁控制大明的局势改变了。正德皇帝朱厚照是一个甩手掌柜，对于一切政务都不予理睬，任由杨廷和处理。新任皇帝嘉靖皇帝朱厚熜虽然年轻不懂政务，但是不会任由杨廷和一个人发号司令。嘉靖皇帝朱厚熜要大家知道他才是皇帝，他才是下达命令的人，所以时时处处对杨廷和的决定挑三拣四。虽然事后看起来杨廷和都是对的，嘉靖皇帝朱厚熜是在没事找事，但是经历的人都觉得杨廷和越权了。嘉靖皇帝朱厚熜更是对这个杨廷和恨之入骨，杨廷和不是不知道小皇帝的内心，只不过他觉得嘉靖皇帝朱厚熜不会把他怎么样。杨廷和还是小看了嘉靖皇帝朱厚熜的心狠手辣，也小看了嘉靖皇帝朱厚熜的手段。最后杨廷和不但输给了嘉靖皇帝朱厚熜，而且弄得家破人亡。杨廷和是第一个没有好