翦利用赵王迁庸碌无知、其宠臣郭开贪财好利和嫉贤妒能的弱点，使用反间计。赵王迁听信谗言，遂命赵葱和颜聚代替李牧、司马尚为将。李牧拒不受命，被赵王迁杀死。李牧治军有方，爱护部属，在边防与官兵共同生活、战斗多年，颇得士心，被杀后军心涣散，部队解体。
公元前228年（秦王政十九年）三月，王翦军乘势猛攻，一举击败赵军，杀赵葱，占东阳（太行山以东）。颜聚惧逃。十月，王翦、羌瘣军攻破邯郸，俘虏赵王迁。赵公子嘉带领宗族数百人逃代（今河北蔚县西北），自立为王。但此时赵国已名存实亡，秦国在赵地设置邯郸郡。
代地赵军与燕军联合驻上谷易水（今河北怀来西北），企图阻止秦军继续北进。公元前227年（秦王政二十年），又为秦军击败。至公元前222年（秦王政二十五年），王翦之子王贲率军在攻灭燕赵残余势力后，破代，俘代王嘉。赵国彻底灭亡。
赵国是战国后期实力仅次于秦国的国家：有一大批军事将领，如赵武灵王、廉颇、赵奢、李牧、庞煖等，尤以廉颇、李牧最为著名；军队也有数十万精锐之师；赵国因连年同秦国作战，百姓也十分熟悉军事。但其君主多为无能之辈，对奸佞之臣言听计从，长平之战战死四十五万，精锐